Dès le XV^e siècle, le développement de la ville justifia l'adage « Qui a maison à Uzerche a château en Limousin », que l'on doit à l'écrivain anglaisArthur Young.

Louis XI passa dans la ville en1463 et lui octroya la moitié des assises du sénéchal. La noblesse de robe construisit hôtels et maisons fortes jusqu'au XVI^e siècle. Parmi ces demeures, on peut évoquer le château Pontier (ou « Hôtel des Besse du Peyrat »), l'Hôtel des Joyet de Maubec, la maison Boyer-Chammard, la Maison Eyssartier, la maison de Tayac (ou « Hôtel des Gauthier »), l'Hôtel de Clédat ou Bécharie. La ville obtint en1558 unesénéchaussée royale (2 villes et 44paroisses), dès lors en concurrence avec celle deBrive-la-Gaillarde. La puissance de son abbaye et le développement de la sénéchaussée firent d'Uzerche une capitale du Bas-Limousin. Néanmoins, lesguerres de religion mirent rapidement à mal cette prospérité relative. En1575, levicomte de Turenne, à la tête desHuguenots, saccagea l'abbaye. Dès1628, les officiers du roi furent les seuls maîtres d'une ville engourdie et dont on commença à abattre les imposantes murailles sousRichelieu.Louis XIII fut reçu à l'Hôtel du Sénéchal lors d'une visite en1632.